Um dos mais icônicos inimigos do Homem-Aranha, o Duende Verde é um supervilão extremamente perigoso, com habilidades aprimoradas e uma variedade de tecnologias avançadas.
Dotado de tentáculos mecânicos controlados mentalmente, o Doutor Octopus é um cientista brilhante que se tornou um temível vilão que pode facilmente derrotar o Homem-Aranha em combate.
Uma entidade simbionte alienígena combinada com o repórter Eddie Brock, Venom possui uma força incrível, agilidade sobre-humana e a capacidade de se regenerar.
Derivado da simbionte Venom, o simbionte Carnificina é ainda mais instável e poderoso.
Controlado pelo serial killer Cletus Kasady, Carnificina é extremamente violento e imprevisível.
Max Dillon ganhou a habilidade de controlar eletricidade depois de sofrer um acidente elétrico.
O Dr. Curt Connors é um cientista que se transformou em um monstro réptil conhecido como Lagarto.
Com sua força sobre-humana e capacidade de regeneração, o Lagarto representa uma ameaça física significativa para o Homem-Aranha.